Barbara Pascucci Pagina Personale

Qualifica Attuale : Ricercatore.

Indirizzo ed Email : 

Tel. 0039 06 90672631 / 0039 06 49902560
Fax 0039 06 90672630 / 0039 06 49903650
E-mail : barbara.pascucciATic.cnr.it
Address :
Via Salaria, km 29.300, Monterotondo Stazione, Roma

Curriculum Vitae :

-1991-1993: frequenta il laboratorio diretto dal Prof. A. Fantoni presso il Dip. Biopatologia Umana, Sez. Biologia Cellulare, Policlinico Umberto I, Università degli Studi di Roma “La Sapienza”
-1993-1994: frequenta, in qualità di tirocinante, per il conseguimento dell’abilitazione alla professione di biologo, il laboratorio diretto dal Prof. A. Fantoni. Nei mesi di Gennaio e Febbraio 1994 frequenta il laboratorio del Prof. C.E. Hack, Central Laboratory of the Netherlands Red Cross Blood Trasfusion Service and Laboratory for Experimental and Clinical Immunology, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands; lavorando sulla caratterizzazione di proteine ricombinanti del Fattore XII umano
-Gennaio 1995-Dicembre 1996: contratto ISS/CEE, dal titolo: “Mutagenesis and DNA repair in mitochondria”, Direttore Scientifico Dr. Eugenia Dogliotti, Laboratorio di Tossicologia Comparata ed Ecotossicologia, Istituto Superiore di Sanità
-Novembre 1996: frequenta il laboratorio diretto dal Prof. R.P.P.Fuchs, Cancérogenese et Mutagenése Moleculaire et Structurale, Unité Prope de Recherche du Centre National de la Recherche Scientifique – CNRS. Laboratory Epidemiologie Moléculaire du Cancer – CNRS, Institut de Recherche Contre le Cancer de l’Appareil Digestif – IRCAD; lavorando sulla messa a punto di un metodo atto ad individuare mutazioni del DNA a livello genotipico. Borsa di studio elargita dal “ DNA  Repair  Network”
-Settembre 1997: vince il premio SIMA (Società Italiana di Mutagenesi Ambientale) per il miglior articolo pubblicato in una rivista internazionale nel 1997
-Aprile 1997-Febbraio 1998: lavora nel laboratorio diretto dal Prof. R.P.P.Fuchs, Cancérogenese et Mutagenése Moleculaire et Structurale, Unité Prope de Recherche du Centre National de la Recherche Scientifique – CNRS. Laboratory Epidemiologie Moléculaire du Cancer – CNRS, Institut de Recherche Contre le Cancer de l’Appareil Digestif – IRCAD. Titolo del progetto: “Una strategia sperimentale per individuare mutazioni, con bassa frequenza, a carico del DNA umano: attraverso una applicazione in epidemiologia molecolare”. Borsa di studio elargita dalla “Ligue Nationale Contre le Cancer”
-Maggio-Giugno 1998: lavora presso il laboratorio del Prof. U. Hubscher, Institut fur Veterinarbiochemie, University of Zurich; lavorando sulla ricostituzione in vitro del meccanismo di riparazione per escissione di una singola base. Borsa di studio elargita dalla “EU Concerted Action Commettee
-Giugno 1998-Dicembre 2000: contratto ISS/Ministero dell’Ambiente, dal titolo:”Caratterizzazione chimica e tossicologica delle emissioni da carburanti alternativi per il trasporto pubblico nelle aree urbane”, Direttore Scientifico Dr. Angelo Carere, Laboratorio di Tossicologia Comparata ed Ecotossicologia, Istituto Superiore di Sanità
-Settembre-Ottobre 1998: lavora presso il laboratorio del Prof. U. Hubscher, Institut fur Veterinarbiochemie, University of Zurich; lavorando sulla ricostituzione in vitro, utilizzando proteine umane purificate, del meccanismo di riparazione per escissione di una singola base. Borsa di studio elargita dall’università di Zurigo
-Dicembre 2000-Maggio 2001: contratto ISS/CEE, dal titolo: “Ruolo del Mismatch Repair nella riparazione delle lesioni al DNA indotte da stress ossidativo”, Direttore Scientifico Dr. Margherita Bignami, Laboratorio di Tossicologia Comparata ed Ecotossicologia, Istituto Superiore di Sanità
-Gennaio 2001-Dicembre 2002: borsa di studio dalla Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (FIRC). Titolo del progetto: “Caratterizzazione dei meccanismi di riparazione implicati nella rimozione delle guanine ossidate”
-Dicembre 2001: vincitrice di un posto da ricercatore presso l’Istituto di Cristallografia del Consiglio Nazionale delle Ricerche
-Aprile 2015: lavora presso i laboratori della NASA, Kennedy Space Center in Cape Canaveral; lavorando al progetto “Nanoparticles and Osteoporosis (NATO)”: sviluppo di un approccio nanotecnologico come contromisura per ridurre l’osteoporosi indotta dall microgravità

Attività di Ricerca :

La sindrome di Cockayne (CS) è una malattia ereditaria multisistemica rara. Le principali caratteristiche cliniche dei pazienti CS sono: ritardo fisico e mentale, anomalie dello sviluppo, invecchiamento precoce e disfunzioni neurologiche progressive. Le basi patogenetiche di questa sindrome sono ad oggi ancora da chiarire. La maggior parte dei pazienti CS presenta mutazioni in uno di due geni, CSA e CSB, che sono coinvolti nella rimozione di lesioni indotte da luce ultravioletta (UV) sul filamento trascritto dei geni attivi.  Le caratteristiche cliniche dei pazienti CS non possono comunque essere esclusivamente ricondotte ad un difetto nella riparazione del danno da luce UV. E’ stato infatti dimostrato che le proteine CSA e CSB sono coinvolte anche nella riparazione del danno ossidativo il cui ruolo nelle malattie neurodegenerative è ampiamente documentato. Inoltre, è stato osservato che in cellule umane, le proteine CSA e CSB localizzano al mitocondrio e interagendo con le proteine del BER proteggono il DNA mitocondriale dalle mutazioni e dall’apoptosi indotte dallo stress. Recentemente, abbiamo dimostrato che le cellule CS presentano un alterato equilibrio redox con elevati livelli intracellulari di ROS, alterazioni della funzionalità mitocondriale con depolarizzazione della membrana e alterazioni del metabolismo ossidativo. Molti studi individuano come fattore responsabile delle malattie neurodegenerative un malfunzionamento del mitocondrio, un aumento del danno ossidativo e più recentemente, un alterato meccanismo autofagico/mitofagico.
Il nostro interesse primario è quindi focalizzato sul cercare di capire il ruolo molecolare delle proteine CS nelle alterazioni mitocondriali e nel processo autofagico.  Sono pertanto in corso esperimenti di caratterizzazione funzionale e morfologica del mitocondrio e delle proteine mitocondriali deputate alla dinamica mitocondriale, così come la caratterizzazione del processo autofagico/mitofagico nelle cellule CS.

Pubblicazioni Scelte :

– DNA repair of UV photoproducts and mutagenesis in human mitochondrial DNA
Barbara Pascucci, A, Varsteegh, A. van der Leer-van Hoffen, A.A. van Zeeland, L.H.F. Mullenders and E. Dogliotti
Journal of Molecular Biology, Oct 24; 273 (2): 417-427, 1997

– Long patch base excision repair with purified human proteins: DNA ligase I as patch size mediator for DNA polymerase δ and ε
Barbara Pascucci, Manuel Stucki, Zophonìas Jònsson, Eugenia Dogliotti and Ulrich Hubscher
Journal of Biological Chemistry, 274, 47, Nov. 19, 33696-33702, 1999

– Short-patch base excision repair at 7,8-dihydroxy-8-oxoguanines by DNA polymerase β is dependent on the recruitment of DNA ligase I at the lesion site
B. Pascucci, G. Maga, U. Hubscher, M.Bjoras, E. Seeberg, I.D.Hickson, G. Villani, C. Giordano, L. Cellai, and E. Dogliotti
Nucleic Acid Research, 30, 10, 2124-2130, 2002

– The accumulation of MMS-induced single strand breaks in G1 phase is recombinogenic in DNA polymerase β defective mammalian cells
Barbara Pascucci, Maria Teresa Russo, Marco Crescenzi, Margherita Bignami, and Eugenia Dogliotti
Nucleic Acid Research, 33 (1), 280-288, 2005

-An altered redox balance mediates the hypersensitivity of Cockayne syndrome primary fibroblasts to oxidative stress
Pascucci B, Lemma T, Iorio E, Giovannini S, Vaz B, Iavarone I, Calcagnile A, Narciso L, Degan P, Podo F, ROginskya V, Janjic BM, Van Houten B, Stefanini M, Dogliotti E, D’errico M
Aging Cell, 11(3):520-9, 2012

-The role of CSA and CSB protein in the oxidative stress response
D’Errico M, Pascucci B, Iorio E, Van Houten B, Dogliotti E.
Mech Ageing Dev. 134(5-6):261-9, 2013

–Single nucleotide polymorphisms in DNA glycosylases: from function to disease
Mariarosaria D’Errico, Eleonora Parlanti, Barbara Pascucci, Paola Fortini, Sara Baccarini, Valeria Simonelli, Eugenia Dogliotti
Free Radical Biology & Medicine. 107:278-91, 2017