DRUG DESIGN – IC BARI
DESCRIZIONE DELLE ATTIVITA’ DI RICERCA E RIFERIMENTI DELLA PERSONA DI CONTATTO:
L’attività del gruppo si inserisce nell’ambito dello studio del riconoscimento molecolare in sistemi complessi del tipo proteina-proteina, peptide-proteina, oligonucleotidi-proteina, nonchè di sistemi sintetici biomimetici basati su proteine e oligonucleotidi. L’attività di ricerca è volta allo studio di nuovi meccanismi molecolari che regolano il “targeting” molecolare di sistemi con diversa complessità, per progettare nuove molecole selettive, farmacologicamente attive, per la diagnosi precoce e la terapia di patologie ad alto impatto sociale. A questa attività di ricerca si affianca lo studio dei processi di delivery di sistemi bioconiugati appositamente progettati, per individuare possibili strategie per la formulazione di nuove sostanze farmacologicamente attive. In particolare, le attività di ricerca in corso sono focalizzate: 1) allo sviluppo di sistemi sintetici riconoscibili da target biologici, 2) all’ingegnerizzazione di PNA, chimere peptide-PNA, DNA/PNA e PNA/RNA, ed oligonucleotidi per applicazioni diagnostiche e terapeutiche; 3) allo sviluppo di bioconiugati per il drug delivery di farmaci e diagnostici; 4) alla progettazione, sintesi e caratterizzazione di nuovi analoghi di PNA.
Alcuni dei risultati ottenuti dal gruppo hanno riguardato
- a) lo sviluppo di nuove molecole in grado di inibire, in modo selettivo l’interazione di specifici fattori coinvolti nell’angiogenesi tumorale e alla sovra espressione di recettori delle integrine (avb3, avb5 etc), per applicazioni diagnostiche e terapeutiche;
- b) la sintesi, caratterizzazione e studi in vitro di nuove molecole basate sul PNA per il targeting di oncomir (cancro colon retto) e tumor suppressor miRNA (miR-34a).
- c) lo sviluppo di sistemi di natura peptidica in grado di interagire con il recettore 2 per il fattore di crescita epidermico umano (HER2), coinvolto in diverse forme tumorali
Responsabile del Gruppo:
Dr. MICHELE SAVIANO
E-mail: michele.savianoATic.cnr.it
PERSONALE COINVOLTO:
Michele Saviano CNR-IC Bari
Dritan Siliqi – CNR IC Bari
Maria Moccia CNR-IC Bari
Giuseppe Felice Mangiatordi – CNR-IC-Bari
Concetta Avitabile CNR-IBB Napoli
Annarita del Gatto CNR-IBB Napoli
Stefania De Luca CNR-IBB Napoli
Sonia di Gaetano CNR-IBB Napoli
Emma Langella CNR-IBB Napoli
Emilia Pedone CNR-IBB Napoli
Laura Zaccaro CNR-IBB Napoli
FACILITIES E LABORATORI A DISPOSIZIONE:
Laboratorio di Cromatografia – IC Montelibretti
Laboratorio di Diffrattometria KAPPA-CCD – IC Bari
PROGETTI DI RICERCA NEL GRUPPO:
PUBBLICAZIONI NEL GRUPPO:
- C Avitabile, A Accardo, B Farina, I de Paola, L Russo, D Capasso, A Liguoro, A Del Gatto, M Saviano, PV Pedone, S Di Gaetano, G Malgieri, L Zaccaro, R Fattorusso. A Combined NMR and Computational Approach to Determine the RGDechi-hCit-αvβ3 Integrin Recognition Mode in Isolated Cell Membranes. 2015 Nov 9. doi: 10.1002/chem.201503126
- M Moccia, MFA Adamo, M Saviano Insight on chiral, backone modified peptide nucleic acids: properties and biological activity. Artif DNA PNA XNA. (2014) Dec 15;5(3):e1107176.
- B Farina, I de Paola, L Russo, D Capasso, A Liguoro, A Del Gatto, M Saviano, PV Pedone, S Di Gaetano, G Malgieri, L Zaccaro, R Fattorusso. A Combined NMR and Computational Approach to Determine the RGDechi-hCit-αv β3 Integrin Recognition Mode in Isolated Cell Membranes. Chemistry (2016) Jan 11;22(2):681-93.
- E Langella, E Calce, M Saviano, S De Luca Structural identification of an HER2 receptor model binding pocket to optimize lead compounds: a combined experimental and computational approach. Mol Biosyst. (2016) Jun 21;12(7):2159-67
- G Valente, N Depalo, I de Paola, RM Iacobazzi, N Denora, V Laquintana, RComparelli, E Altamura, T Latronico, M Altomare, E Fanizza, M Striccoli, A Agostiano, M Saviano, A Del Gatto, L Zaccaro, M L Curri Integrin-targeting with peptide-bioconjugated semiconductor-magnetic nanocrystalline heterostructures Nano Research (2016), 9 (3), 644-66