Enzimologia meccanicistica e strutturale
Analisi dei meccanismi enzimatici di target farmacologici tramite combinazione di tecniche cristallografiche, computazionali e cinetiche
Circa un terzo dei farmaci agisce tramite l’inibizione di target enzimatici. Lo sviluppo di nuovi inibitori con possibile funzione terapeutica richiede una conoscenza accurata delle proprietà strutturali e funzionali degli enzimi target. Grazie alla combinazione di analisi cristallografiche dei complessi proteina-ligando, a simulazioni di docking molecolare e allo studio dell’inibizione enzimatica tramite integrazione numerica delle curve di reazione, è possibile ottenere informazioni molto accurate sugli enzimi di interesse, che sono essenziali per lo sviluppo di nuovi farmaci.
Nel nostro gruppo queste tecniche sono state applicate in particolare allo studio di inibitori delle colinesterasi, utilizzati come terapie per trattale l’Alzheimer, e di inibitori della sintesi del cofattore NAD nei batteri, sviluppati come possibili nuovi agenti antibiotici.
– Caliandro R, Pesaresi A, Cariati L, Procopio A, Oliverio M, Lamba D. Kinetic and structural studies on the interactions of Torpedo californica acetylcholinesterase with two donepezil-like rigid analogues. J Enzyme Inhib Med Chem. 2018 Dec;33(1):794-803. doi: 10.1080/14756366.2018.1458030.
– Zha X, Lamba D, Zhang L, Lou Y, Xu C, Kang D, Chen L, Xu Y, Zhang L, De Simone A, Samez S, Pesaresi A, Stojan J, Lopez MG, Egea J, Andrisano V, Bartolini M. Novel Tacrine-Benzofuran Hybrids as Potent Multitarget-Directed Ligands for the Treatment of Alzheimer’s Disease: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and X-ray Crystallography. J Med Chem. 2016 Jan 14;59(1):114-31. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01119.
