Disegno, sintesi e caratterizzazione di sonde a base di acido peptido nucleico (PNA) per la rivelazione selettiva e simultanea di biomarcatori monitorabili

L’acido peptido nucleico (PNA) è un analogo sintetico del DNA e dell’RNA, in cui lo scheletro zucchero-fosfato è interamente sostituito da unità di N- (2-aminoetil) glicina, mentre le basi azotate sono legate allo scheletro principale tramite un linker di tipo metilen carbonilico. Grazie alle sue caratteristiche il PNA ibrida sequenze complementari di DNA e RNA con alta specificità/affinità, è resistente a nucleasi e proteasi ed inoltre è stabile in un più ampio intervallo di pH rispetto agli acidi nucleici naturali. Queste proprietà hanno reso il PNA un potente strumento molecolare per applicazioni terapeutiche e diagnostiche. Lo scopo del progetto di dottorato sarà quello di progettare, sintetizzare e caratterizzare sonde a base di PNA, funzionalizzate con opportuni e specifici fluorofori per la realizzazione di un biosensore ottico atto alla rivelazione simultanea di 4 miRNA circolanti sovraespressi nel cancro pancreatico. Per ottenere una simultanea rivelazione di differenti miRNA, sarà necessario uno studio approfondito sul design delle sonde ed una ottimizzazione dei fluorofori. I fluorofori devono possedere un buon segnale di rivelazione per ogni target in contemporanea e senza sovrapposizione di ciascuno.